郑州军海医院讲解抗癫痫药的研究进展

发布时间:2018-11-02 15:25:48 来源:【泰兴健康网】

【摘要】

癫痫是最常见的神经系统发作性疾病,它是因大脑局部神经元过度兴奋,产生阵地性放电,所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。全球患者大约5千万,目前其治疗仍以药物为主。在新型抗癫痫药物出现前,主要以传统抗癫痫药为主,但药代动力学的局限性,致畸的可能性以及对认知功能产生的不良影响等因素,限制了他们的应用,新型抗癫痫药物的问世和应用,给癫痫患者带来了希望和更多的选择。

新型抗癫痫药物是针对癫痫发生和发展过程中的一些重要环节进行干预的药物。抗癫痫药物可抑制大脑神经的兴奋性,用于防止和控制癫痫的发作。其作用主要与提高CABA能,降低谷氨酸能神经传递、抑制电压门控制子通道和细胞内信号传导通路改变有关,新型抗癫痫药物通过不同于传统药物的作用机制,针对某些特殊的靶点进行干扰,为癫痫的药物治疗提供了新的途径。

【关键词】癫痫,癫痫药物

正文

一、癫痫病

1.癫痫定义及发作条件

癫痫是大脑神经元群过度放电所致的神经系统慢性功能性疾病。它不是一个独立的疾病实体,而是由多种疾病、病因引起的综合征。

癫痫的发作有两个基本条件,即由各种病因、诱因引起的倾向惊厥发作的脑电活动的变化,以及患者惊厥阈值的减低。

2.癫痫发病机制

(1)神经递质异常癫痫性放电与神经递质关系极为密切,正常情况下兴奋性与抑制性神经递质保持平衡状态,神经元膜稳定。当兴奋性神经递质过多或抑制性递质过少,都能使兴奋与抑制间失衡,使膜不稳定并产生癫痫性放电。

(2)神经胶质细胞异常神经元微环境的电解质平衡是维持神经元正常兴奋性的基础。神经胶质细胞对维持神经元的生存环境起着重要的作用。当星形胶质细胞对谷氨酸或γ氨基丁酸的摄取能力发生改变时可导致癫痫发作。

3.药物治疗的基本原则

(1)确诊后尽早治疗。一般癫痫发作2次即应开始用药。

(2)合理选择抗癫痫药。应根据癫痫发作类型或癫痫综合征选用药物。

(3)尽量单药治疗,只有单药治疗确实无效时,再考虑合理的联合治疗。

(4)必要的治疗药物监测(TDM),根据药代动力学参数和临床效应调整剂量。

(5)简化服药方法。根据药物半衰期给药, 分配好服药间隔。

(6)规律服药。合理换药或停药,避免自行调药、停药以及滥用药物。

(7)定期随诊。注意不良反应,给予必要的心理支持。

(8)新型抗癫痫药物的合理应用。

(9)停药后复发,可恢复原方案重新治疗,多数仍然有效。

(10)强调治疗的目标是使患儿拥有最佳生活质量

(11)始终突出治疗的个体化原则。

二、新型抗癫痫病的研究及发展

1.苯妥应纳[1]

苯妥英钠(DPH)化学名为5,5-2,4-咪唑烷二酮钠盐(5,5-diphenyl-2,4imidazolidinedionesodium),又名大论丁纳(dilantin sodium)。

近年来对于这种药物的研究进展主要在其作用机制和药物代谢动力学方面。DPH的抗癫病作用主要与其对抗反复刺激后引起的强直后增弧作用(PTP)有关。DPH对单失触反剔通路内产生的PTP有特异抑制作用。PTP是神经反应的功能扩大,这种反应在癫痈发作和维持中起着重要作用,DPH对此有选择抑制性作用。

DPH的可能与其降低膜对Na+的通透性,减少其被动内流有关,也可能与其对抗PTP的形成有关。有人认为PTP成是由于在反复刺激下,去甲肾上(NE)大量释放的结果。而NE的释放,又取决于此时Ca2+在细胞内的堆积。Ca2+促进从大鼠脑 片释放,DPH能对抗这种作用,DHP也能对抗PTP时Ca2+引起的 NE释放。DPH和Ca2+对于以上两种特异蛋白的磷酸化也有相互对抗作用,Ca2+促进其磷酸化,DPH能对抗Ca2+的这种作用。DPH对人的脑匀浆的磷酸化也有抑制作用,故认为DPH的以上作用,是其抗癫病和抗心律失常作用的基础。

2. 非氨酯、加巴喷丁及拉莫三嗪[2]

①非氨酯是一种甲丙氨酯衍生物,对于M ES、五甲烯四氮唑和印防己毒素诱发的癫痫模型有治疗作用,但对荷包牡丹碱及士的宁诱发的发作没有保护作用。非氨酯能提高发作阈值, 阻止发作后癫痫波向周围的传递。非氨酯在临床上已证实对部分发作及综合征有效。非氨酯最常见的副作用有头痛、恶心、消化不良、呕吐、 眩晕及嗜睡。

②加巴喷丁是一种GABA类似物,脂溶性好, 能通过血脑屏障发挥GABA样作用。临床上对部分及广泛强直- 阵挛发作有效。加巴喷丁被认为是一种较为安全的药物,最常见的副作用有疲劳、恶心、嗜睡、眩晕、言语不清及步态不稳。

③拉莫三嗪是一种二氢叶酸还原酶抑制剂衍生物,具有微弱的抗叶酸功能,它是建立在扑米酮、苯妥英等抗癫痫药降低叶酸浓度和叶酸能致痫的认识基础上开发的。拉莫三嗪能潜在抑制钠通道开放剂藜芦碱诱发的谷氨酸及天冬氨酸的释放。拉莫三嗪最常见的副作用有嗜睡、 眩晕、头痛、步态不稳、颤抖和恶心。但总的来说该药具有良好抗惊厥作用,用药后心血管、肝脏及血液学参数没有明显的变化。

3. 卡马西平、丙戊酸盐、托吡酯和加巴喷[3]

卡马西平是一种广谱的抗癫痫药物。近期研究发现它对脑外伤者的冲动性攻击有效,也能改善痴呆病人的激越和攻击,对精神分裂症、品行障碍的攻击行为也有效。

丙戊酸盐具有抗躁狂和抗抑郁作用, 已被视为治疗双相障碍的首选药物之一,不仅对控制急性躁狂混合状态的冲动、攻击行为有效, 又被认为是“可减少自杀”的药物,可预防抑郁的自杀、自伤和攻击破坏行为。

托吡酯是一种新型、广谱、高效、具有多种机制的抗癫痫药,也有报道它在治疗冲动攻击行为方面有效

加巴喷丁在结构上与γ-氨基丁酸相似,它对痴呆相关的激越和攻击行为也有效。对于有严重冲动性障碍的痴呆患者用神经阻滞剂治疗无效时加巴喷丁可能有效。

三、结论与展望

现如今癫痫病越来越普遍,越来越多的人得癫痫病,随着癫痫病的普遍,抗癫痫药的研发越来越快,越来越多的抗癫痫药进入市场,但是俗话说“是药三分毒”,每一种药都有它的副作用,多多服用抗癫痫药物不一定对身体就有好处,而且有些药物对于一些人来说太昂贵,所以我们应该多研究一些更有利于治理癫痫病,控制癫痫病,更适用于老百姓,每个人都可以买的起,减小药物的副作用,将副作用降到最低,可以帮助每个患者彻底根治癫痫病。

此外,还应加强中药新药的研究,特别是小复方和单味药的开发,使中药在癫痫药物治疗中占领一席之地。同时,我们也要呼吁中国抗癫痫学会成立相应临床评价和技术准入的组织,加强对中医届癫痫临床及基础研究的指导和引导,最重要的是,加强多学科特别是中医药界有关癫痫的学术交流,增进西医对中医治疗癫痫的了解和认可,将会促进双方的合作和共同发展。

文献摘要

[1]裴印权 北京医学院药理教研组;1981 第12卷第3期

[2]陆巍 程介士 上海医科大学 上海 200032

[3]刘春英 崔金波 职业与健康 2008年4月第24卷第7期

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